Introduzione: Tenofovir (TFV) nella formulazione tenofovir alafenamide (TAF)
associato ad emtricitabina, rappresenta il backbone della maggior parte dei regimi a
tre farmaci. I dati riportati in letteratura sulla penetrazione intracellulare (IC) di TFV
sono ad oggi scarsi. Pertanto, il nostro obiettivo è stato quello di valutare la
farmacocinetica plasmatica e IC di TFV in associazione all’uso di bictegravir o
dolutegravir come terzo farmaco nella pratica clinica esplorando concomitantemente
il potenziale ruolo dell’aderenza alla terapia sui parametri di farmacocinetica e
efficacia virologica.
Metodi: Sono stati inclusi pazienti in terapia con TAF/FTC/BIC in singola
compressa e TAF/FTC e DTG dopo l’ottenimento del consenso informato. Le
concentrazioni di TFV-DP sono state misurate a distanza di 24 +/- 4 ore (C trough ) dopo
l’assunzione della terapia con una metodica validata di UHPLC-MSMS. I parametri
farmacocinetici sono stati espressi come media geometrica (IC95%). L’intervallo tra
il ritiro dei farmaci è stato utilizzato per calcolare la proporzione di giorni coperti
(PDC) da terapia nel periodo immediatamente precedente all’analisi farmacologica.
Le caratteristiche in studio sono state analizzate attraverso il test Mann-Whitney e
Spearman a seconda dell’appropriatezza.
Risultati : 86 pazienti sono stati inclusi nello studio: 61 in BIC/TAF/FTC e 25 in
TAF/FTC e DTG. 83% era di sesso maschile, l’età e il BMI erano rispettivamente 51
(48-53) anni e 26.3 (22.8-29-8) Kg/m 2 . La media geometrica della C trough plasmatica
di tenofovir dosato con BIC e DTG è risultata rispettivamente 14.9 (13.3-16.6) e 10.7
(7.8-13.6) ng/ml (p=0.001). La C trough intracellualre 327.5 (283.0-372.0) e 144.6 (76.1-
213.1) ng/ml (p<0.001), mentre la TFV IC plasma/ratio 23.1 (19.9-26.3) e 13.9 (7.4-
20.4) (p<0.001). Le concetrazioni plasmatiche degli altri antiretrovirali (BIC, DTG e
FTC) sono risultate in linea con quanto riportato in letteratura. Nella popolazione
totale è stata riportata una correlazione statisticamente significativa e lineare tra la
C trough plasmatica e IC di TFV (0.557, p<0.001) , tra la C trough plasmatica di TFV ed età
(0.432 p<0.001) e creatinina (0.380, p=0.001). Nessuna correlazione con il BMI è
stata osservata. Non abbiamo riscontrato una differenza statisticamente significativa
nell’aderenza cumulativa tra i due gruppi mentre un maggiore numero di pazienti
virosppressi è stato riportato nel gruppo d BIC (p=0.001). Confrontando i pazienti
virosoppressi tra i due gruppi, abbiamo osservato una maggiore C trough intracellulare di
TFV nel grupoo con BIC (p=0.010) senza differenza nell’aderenza alla terapia
(p=0.343).
Conclusioni : l’esposizione plasmatica di TFV è risultata essere maggiore in
associazione a BIC rispetto a DTG con un concomitante accumulo intracellulare di
due volte maggiore in BIC nonostante lo stesso tasso di aderenza alla terapia. In
conclusione, nella nostra popolazione, il ruolo dell’aderenza alla terapia non ha avuto
impatto sul tasso di virosoppressione o correlazione con i parametri farmacocinetici.
Ulteriori studi saranno necessari.