L’aumento dell’incidenza delle malattie neurodegenerative associate all’età, dovuto alla maggiore aspettativa di vita, rappresenta una sfida per le limitate capacità rigenerative del cervello. Le terapie basate su cellule staminali offrono prospettive promettenti per affrontare la perdita critica di neuroni, in particolare nelle malattie di Parkinson e di Huntington (PD e HD). I trial di prima generazione attualmente in corso, che mirano a sostituire neuroni danneggiati con cellule sane, rappresentano un progresso significativo. Tuttavia, il loro impatto è limitato da un approccio “one-cell-fits-all”, ovvero una terapia generica che non tiene conto delle diverse esigenze cliniche legate alle variazioni nell’eziologia della malattia, nello stadio di progressione, nell’eterogeneità dei pazienti e nelle fluttuazioni quotidiane dei requisiti del trapianto.
CUSTOM-MADE è un’iniziativa trasformativa che mira ad ampliare le conoscenze e a creare un portafoglio personalizzato di prodotti a base di cellule staminali per singoli pazienti o sottogruppi di pazienti, con particolare attenzione a PD e HD. Integrando tecnologie delle cellule staminali, genomica e bioingegneria, CUSTOM-MADE sviluppa innesti razionali composti da neuroni terapeutici e cellule complementari per rispondere alle esigenze cliniche individuali. Passando ai modelli animali preclinici, il progetto ottimizza la connettività dell’innesto e il recupero funzionale dopo il trapianto.
Un avanzamento rivoluzionario consiste nel modellare la ricostruzione dei circuiti in un sistema bioingegnerizzato tridimensionale completamente umanizzato in vitro – i connectoids – che consente studi dettagliati a livello cellulare e molecolare per definire i fattori che controllano l’integrazione corretta e funzionale dell’innesto.
Per aumentare la trasferibilità clinica, CUSTOM-MADE è pioniere nella generazione di prodotti cellulari la cui attività può autoregolarsi o essere modulata in base alle necessità individuali del paziente. Il progetto adotta inoltre strategie per proteggere gli innesti dalla patologia e introduce il concetto innovativo di cellule trapiantate dotate di attività di modifica della malattia.
In sintesi, CUSTOM-MADE orienta il campo verso terapie con cellule staminali personalizzate per PD e HD, segnando un cambiamento di paradigma nel panorama terapeutico delle malattie neurodegenerative.Is this conversation helpful so far?