Brain Estrogen receptor expression in the perimenopausal transition: kinetic and geometric analyses of [18F]-fluoroestradiol (FES) PET/CT and correlation with cognition and multi-parametric MRI - Finanziato dall’Unione europea – Next Generation EU
Progetto Recenti studi hanno suggerito che la maggiore prevalenza della malattia di Alzheimer (AD) tra le donne possa essere legata a fattori di origine ormonale e ad eventi che avvengo in fare perimenoausale. È stato dimostrato che le donne in perimenopausa e postmenopausa hanno un relativamente maggiore rate di riduzione del volume dell'ippocampo e del relativo ipometabolismo corticale rispetto alle donne in premenopausa. Il fluoro-18 16a-fluoroestradiolo (FES) è unligando per il recettore degli estrogeni (ER) che è stato utilizzato per visualizzare tumori ricchi di recettori per gli estrogeni (ad esempio nei pazienti con carcinoma mammario). Pochi studi basati sull'analisi cinetica della FES hanno suggerito la potenziale utilità della FES-PET per lo studio dell'ER a livello cerebrale. E’ stata dimostrata una maggiore espressione in regioni ad alta densità di recettori come l’ipofisi e l’ipotalamo. Il presente progetto di brain imaging multimodale mira a studiare l'espressione di ER nel cervello, in vivo attraverso FES-PET durante la transizione perimenopausale. Il nostro obiettivo è quantificare il segnale FES-PET nelle regioni ad alta densità di ER e svilupparlo nuovi metodi basati sui dati per migliorare il rilevamento del segnale FES-PET in regioni con espressione di ER relativamente bassa come ippocampo. Usando FES-PET, quantificheremo l'ER cerebrale in 60 femmine cognitivamente intatte (range di età 40-60 anni reclutate in base a il loro stato ormonale come 20 donne in premenopausa, 20 in perimenopausa, 20 in postmenopausa). Valutazione dell'espressione dell'ER cerebrale si baserà su analisi grafiche multiple e innovative analisi di post-elaborazione per la semi-quantificazione del segnale FES-PET sviluppato ad hoc per il presente progetto seguendo una pipeline data-driven già utilizzata dal nostro gruppo per analizzare i dati PET acquisiti con altri traccianti sperimentali. I nostri obiettivi secondari saranno l'esplorazione dell'interazione tra FES e lo stato ormonale (età cronologica rispetto a età ormonale), variabili cliniche/demografiche, scale cognitive, metriche di connettività di rete su larga scala misurate mediante MRI funzionale in stato di riposo (rs-fMRI) e dati morfologici/geometrici. Ci proponiamo anche di approfondire l’effetto di eta’ cronologiaca vs eta’ romonale attraverso i pattern di atrofia alla risonanza magnetica misura con voxel-based analysis.