Multicenter, prospective, clinical study on the diagnostic accuracy of circulating tumor DNA for the detection of KRAS mutations in metastatic NSCLC patients

Studio prospettico multicentrico condotto su pazienti con diagnosi di NSCLC avanzato. Il disegno di studio prevede la raccolta prospettica di un campione di plasma (ottenuto mediante prelievo ematico pre-trattamento) per la valutazione dello status mutazionale del gene KRAS su ctDNA. I risultati dell’analisi mutazionale del gene RAS, eseguita su biopsia liquida (ctDNA), saranno confrontati con quelli dell’ analisi molecolare tissutale per valutare la concordanza tra i 2 approcci diagnostici. Inoltre saranno effettuati due ulteriori prelievi di plasma, dopo 3 settimane dal primo ciclo di terapia e al momento della progressione radiologica, per valutare eventuali correlazioni fra le variazioni precoci dei livelli di mutazioni di KRAS nel ctDNA e la risposta terapeutica ai trattamenti oncologici effettuati in termini di risposte obiettive, tempo alla progressione e sopravvivenza globale. L’analisi del profilo mutazionale tumorale su ctDNA sarà effettuata in modo centralizzato presso i laboratori di patologia molecolare delle Università di Torino e di Napoli, utilizzando una tecnologia di sequenziamento di nuova generazione condivisa, che impiega un pannello (SiRe® panel), già validato. L’analisi del profilo mutazionale tumorale tissutale sarà invece effettuata presso i rispettivi centri mediante metodologie già validate ed utilizzate nell’ attuale diagnostica molecolare routinaria. Per ciascun paziente incluso, sarà inoltre prevista una raccolta di dati clinici, patologici, e molecolari al momento dell’arruolamento nello studio, i quali saranno successivamente trasferiti in un database condiviso per l’analisi statistica centralizzata, presso il Dipartimento di Oncologia dell’Università di Torino-Ospedale S. Luigi Gonzaga di Orbassano (TO).