Ottimizzazione di una formulazione topica spray veicolante colistina in nanoparticelle di albumina per contrastare l’antibiotico resistenza

La resistenza antimicrobica è una grave emergenza sanitaria. Negli ultimi anni si sono diffusi batteri Gram negativi resistenti ai beta-lattamici ed anche ai carbapenemi (MDR-GNB) tra cui Enterobatteri, Acinetobacter baumannii e Pseudomonas aeruginosa, responsabili di infezioni ospedaliere come setticemie e polmoniti e infezioni della cute e dei tessuti molli (SSTI). Le SSTI da MDR-GNB sono sempre più frequenti in clinica specialmente in pazienti con immunodeficienze, diabete e ustionati. La colistina (Col), nonostante la scarsa diffusione nei tessuti e la possibile tossicità, è sempre più utilizzata come terapia di "ultima linea" per il trattamento di queste infezioni per cui non sono disponibili altre opzioni. L’emergenza e la diffusione della resistenza alla Col riduce ulteriormente le possibilità terapeutiche e rende necessario lo sviluppo di nuove formulazioni del farmaco più efficaci e in grado di superare i meccanismi di resistenza messi in atto dai batteri. Il progetto è rivolto all’ottimizzazione di una formulazione spray per la veicolazione topica della Col veicolata in nanoparticelle (NPs) che abbiamo precedentemente sviluppato e brevettato. Le ricerche svolte dai laboratori dei richiedenti hanno portato allo sviluppo di una nuova preparazione multifunzionale di NPs di albumina umana rivestite di chitosano per il rilascio di Col, dimostratasi citocompatibile e con un'elevata efficacia antimicrobica e antibiofilm nei confronti di ceppi MDR di A. baumannii e K. pneuomaniae KPC, sia sensibili che resistenti alla Col. La somministrazione attraverso una formulazione spray in grado formare un film (film forming spray) permetterà di ottenere un dosaggio controllato e un rilascio prolungato del farmaco riducendo dose e numero di somministrazioni necessarie. Inoltre lo spray potrà essere facilmente somministrato e applicato su estese aree senza bisogno di spalmare la formulazione topica, evitando così frizioni e contatto. Il nostro modello apre la possibilità di ottimizzare una nuova generazione di spray formanti film che veicolino antibiotici contenuti in NPs in grado di essere efficace anche su batteri Col resistenti e di bypassare la resistenza al farmaco, sempre più diffusa nei batteri responsabili di infezione cutanea.