Development of a therapeutic strategy to suppress LSD1 and PRMT6-mediated toxic gain of function in SBMA
Progetto La malattia di Kennedy è causata da una mutazione nel recettore degli androgeni (AR). AR è il recettore del testosterone, ormone maschile, e solo i maschi mostrano i sintomi della malattia. AR è un fattore di trascrizione, il che significa che controlla la corretta trascrizione di fattori nelle cellule. Lo fa interagendo con altre proteine, chiamate coattivatori trascrizionali. La mutazione porta a una proteina con funzioni alterate, delle quali alcune sono perse e altre sono migliorate. In precedenza abbiamo dimostrato che, modulando l'interazione con due specifici partner di AR che sono aumentati durante la malattia, possiamo ridurre l'attività di AR aberrante e preservarne la normale funzione. Ci proponiamo ora di studiare come il potenziamento di questi due fattori contribuisca alla patologia del motoneurone e del muscolo. Allo stesso tempo, proponiamo di traslare il nostro approccio in clinica utilizzando nanoparticelle per inibire questi due fattori e verificare l’efficacia di questa strategia terapeutica.