Human Endogenous Retroviruses in neurological diseases (Multiple Sclerosis, Parkinson, Autism Spectrum Disease) and Type 1 Diabetes
Progetto Diverse patologie autoimmuni sono state associate a componenti derivate dai retrovirus endogeni umani (HERVs), integrati nel genoma umano come residui di vecchie infezioni virali. Tra questi, disordini neurologici cronici quali la sclerosi multipla (SM), i disordini dello spettro autistico (ASD) e, recentemente, disordini non neurologici, quali diabete di tipo 1 (T1D), sono stati associati all'espressione di HERV-W (SM), HERV-K (ALS) ed HERV-H (ASD).
Nonostante gli HERVs siano normalmente silenziati, specifiche copie di HERV possono essere attivate da diversi stimoli ambientali, portando all'espressione di proteine immunopatogeniche.
Tra i fattori ambientali, gli HERVs possono essere transattivati da diversi microrganismi, compresi virus, retrovirus esogeni e patogeni intestinali, quali il virus di Epstein Barr ed il Micobacterio paratubercolare (MAP) nella sclerosi multipla e nel diabete di tipo 1. A questo riguardo, dati recenti hanno dimostrato una iperespressione di HERV-W-ENV nei linfociti T di pazienti affetti da COVID-19 e la correlazione con marcatori infiammatori e l'outcome respiratorio, e l'aumento di anticorpi anti HERV-W in pazienti SM o T1D.
Il progetto si propone di testare l'espressione di specifici HERVs (HERV-H, HERV-K ed HERV-W), la produzione di anticorpi anti HERVs, l'espressione di marcatori associati alle alterazioni immunologiche e molecole coinvolte nella risposta umorale e cellulare contro antigeni derivanti degli HERVs; il profilo di espressione delle proteine retrovirali verrà comparato con quello di donatori sani, di pari età e sesso, e correlato con parametri clinici e biochimici.
Il progetto si propone inoltre di valutare l'espressione degli HERVs in associazione al fenotipo immunologico e a marcatori delle alterazioni immunologiche nel sangue di pazienti affetti da SM, T1D e ASD, caratterizzando la risposta umorale agli HERVs ed il ruolo del virus di Epstein Barr e di MAP nella riattivazione degli HERVs.
Infine, la valutazione dell'impatto della vaccinazione per SARS-CoV-2 sull'espressione di HERV-W ed HERV-K-ENV in pazienti affetti da SM.
Il progetto si propone di fornire importanti informazioni riguardo il meccanismo patogenetico che coinvolge EBV/MAP ed HERVs, e di individuare fattori scateneti implicati in SM, T1D e ASD.