Impiego della biopsia di cute per la ricerca di biomarcatori nella Sclerosi Laterale Amiotrofica

La Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) è una patologia degenerativa che colpisce i motoneuroni del Sistema Nervoso Centrale con meccanismi tuttora poco noti, causando una progressiva disabilità motoria. Ha un decorso inesorabilmente progressivo e porta a morte in 3-5 anni dall’esordio, generalmente a causa del deficit di deglutizione e funzione respiratoria. Lo scopo principale del progetto è lo studio delle potenzialità della biopsia di cute per la ricerca di marcatori diagnostici e prognostici nella SLA. Tale progetto si svolgerà all’interno del Dipartimento di Neuroscienze “Rita Levi Montalcini” dell’Università degli Studi di Torino, presso il Centro Regionale Esperto per la SLA (AOU Città della Salute e della Scienza di Torino). Si prevede di reclutare per l’effettuazione della biopsia di cute 30 pazienti affetti da SLA al momento della diagnosi, 15 controlli sani e 15 controlli con altre patologie neurologiche. I pazienti affetti da SLA saranno sottoposti a indagini che sono parte del routinario iter diagnostico, comprendenti esami ematochimici, valutazione neuropsicologica, analisi genetica, studio neurofisiologico e prove di funzionalità respiratoria. In aggiunta si effettuerà la valutazione dei neurofilamenti a catena leggera su plasma. Nel corso delle periodiche visite trimestrali di controllo previste nel setting clinico dei pazienti affetti da SLA saranno raccolti dati clinici comprendenti la scala ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale - Revised), per quantificare la disabilità. Sulle biopsie di cute di pazienti affetti da SLA e controlli saranno effettuate colorazioni di immunoistochimica con anticorpi diretti verso proteine che sono note per essere coinvolte nella fisiopatologia della SLA, per verificare l’eventuale presenza di accumuli: TDP-43, FUS, VCP, SOD1, ubiquitina, p62, progranulina e LC3. Saranno utilizzati anticorpi diretti verso la proteina PGP9.5 per la valutazione delle fibre nervose intraepidermiche e verso la vimentina per l’identificazione dei fibroblasti. I dati di immunoistochimica saranno confrontati tra i pazienti affetti da SLA e controlli (neurologici e sani) per verificare se siano utili per discriminare tra loro i gruppi. Nel gruppo di pazienti affetti da SLA sarà valutata l’eventuale correlazione dei dati derivanti dalla biopsia cutanea con i dati clinici, neuropsicologici, bioumorali, genetici, spirometrici e neurofisiologici.