Il plesso corioideo: cambiamenti morfologici e funzionali nell’invecchiamento e in modelli di malattia di Alzheimer

Studi recenti hanno indicato che perturbazioni delle barriere del sistema nervoso centrale accelerano l’invecchiamento cerebrale e possono causare l’insorgenza di malattie neurodegenerative (Zenaro et al, 2017). Il sistema nervoso centrale è protetto da due barriere principali: la barriera emato- encefalica e la barriera emato-liquorale. Il plesso corioideo è una struttura altamente vascolarizzata presente nel sistema ventricolare del cervello ed è costituita principalmente da un monostrato di cellule epiteliali specializzate, direttamente in contatto con capillari fenestrati. Le cellule epiteliali sono responsabili della produzione del liquido cerebrospinale e regolano l’omeostasi cerebrale. Questi elementi formano anche la barriera emato-liquorale, che protegge il cervello da agenti esterni. Abbiamo recentemente dimostrato, in collaborazione con la Dott. Patrizi (Heidelberg), che il plesso corioideo subisce trasformazioni morfologiche e funzionali già durante l’età adulta. In questo studio preclinico proponiamo di espandere la nostra analisi ad un modello murino transgenico di malattia di Alzheimer, caratterizzato dalla co-espressione di cinque mutazioni che conferiscono un’elevata predisposizione allo sviluppo della patologia. Allo stesso tempo intendiamo comprendere come l’attività secretoria del plesso corioideo cambi durante l’invecchiamento e come si modifichi la secrezione di biomarcatori molecolari riconosciuti come indicatori dell’invecchiamento cerebrale. Per concludere, misureremo l’espressione di biomarcatori individuati nei modelli murini in campioni di liquido cerebrospinale umano derivati da pazienti affetti dalla malattia di Alzheimer.