III ANNUALITA' AIRC IG 2018 ID 21923 "INACTIVATION OF DNA REPAIR TO IMPROVE CANCER IMMUNE SURVEILLANCE" PI BARDELLI ALBERTO

Obiettivi Questa proposta è progettata per utilizzare CRC e altri modelli di cancro per affrontare le seguenti domande: Quali sono le molecole determinanti della sorveglianza immunitaria nei tumori con deficit di MMR? In che modo le alterazioni nei meccanismi di riparazione del DNA influenzano la genomica evoluzione e profili neoantigeni dei tumori? Esistono ulteriori percorsi di riparazione del DNA che, se deregolamentati, influenzano il profili mutazionali e neoantigeni delle cellule tumorali? Possiamo sviluppare modelli preclinici di cancro in cui il blocco degli oncogeni la segnalazione, i carichi di neoantigeni e la modulazione immunitaria possono essere sfruttati contemporaneamente? Come possiamo combinare in modo ottimale mirato terapie e immunomodulazione per prevenire l'insorgenza di resistenze terapeutiche? Possiamo modulare i profili neoantigeni di tumori umani che utilizzano farmaci antitumorali già disponibili?