"MULTIPLY - MULTIlayer Predictive models for relapsed MCL after ibrutinib as first line therapY"

Lo studio randomizzato di fase III TRIANGLE della rete europea MCL è il più grande studio mai condotto su MCL. Lo studio ha valutato l'aggiunta di ibrutinib a un trattamento standard contenente ASCT (braccio A+I) rispetto al trattamento standard (braccio A) e a un trattamento contenente ibrutinib senza ASCT (braccio I). Sono stati arruolati 870 pazienti da 13 paesi con MCL non trattato, stadio II-IV. A 31 mesi di follow-up, un numero significativamente maggiore di pazienti in entrambi i bracci di ibrutinib rispondeva alla terapia ed era rimasto libero dalla malattia, stabilendo un nuovo standard di cura, sostituendo l'ASCT più tossico con una terapia mirata meglio tollerata a 2 anni (ASH2022 Abs #1). Lo studio ha incluso analisi MRD regolari con raccolta di campioni basali e di follow-up multipli, generando una grande raccolta di tessuti e plasma per studi traslazionali. Inoltre, i tessuti FFPE della maggior parte dei pazienti sono disponibili per ulteriori test istopatologici. Pertanto, TRIANGLE è un'opportunità unica per la caratterizzazione multistrato di una vasta coorte di pazienti trattati con il nuovo standard di cura. MULTIPLY genererà e validerà un modello integrativo di vari parametri clinici-biologici di base e di follow-up dinamico. Sulla base dell'analisi funzionale, identificheremo anche potenziali nuovi target terapeutici. MULTIPLY è strutturato in 3 principali pacchetti di lavoro interconnessi (WP): a) Identificazione di predittori clinici, caratterizzazione di ricadute e trattamento di salvataggio (progetto clinico); b) Identificazione di predittori derivati ​​dai linfonodi (WP sui linfonodi); c) Valutazione di predittori biologici basati su PB, BM e cfDNA (WP sui tessuti liquidi). Tutte le informazioni saranno integrate per generare un modello di previsione multistrato che incorpori tutti i marcatori clinici e biologici disponibili.