Asbestos Related Respiratory Diseases in Industrial Areas (A.R.R.D.I.A.): RICERCA DI BASE SU MARKER TUMORALI PRECOCI (MICRO RNAS) IN LAVORATORI DELLE AREE INDUSTRIALI DELLA SARDEGNA
Progetto L'incidenza del mesotelioma pleurico maligno (MPM) è in progressivo aumento in tutto il mondo a causa della precedente diffusione dell'esposizione all'amianto e del lungo periodo di latenza. Oltre l'80% dei pazienti con MPM ha una storia di esposizione professionale all'amianto, che rappresenta il fattore di rischio più importante per lo sviluppo della malattia. Inoltre, l'amianto è un fattore di rischio per il cancro al polmone, in particolare per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), che è in costante aumento e rappresenta il secondo tipo istologico per frequenza e la principale causa di mortalità neoplastica a livello mondiale. La patogenesi molecolare sia del MPM che del NSCLC non è attualmente ben compresa. Secondo le stime del Global Burden of Disease, l'amianto è ancora la principale causa di morbilità e mortalità per tumori professionali a livello mondiale. L'Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro (IARC) ha classificato l'amianto come cancerogeno umano noto non solo per il carcinoma polmonare a piccole cellule (LC) e il carcinoma polmonare a piccole cellule (MPM), ma anche per il carcinoma della laringe e dell'ovaio e, con evidenze più deboli, per il carcinoma della gola, dello stomaco e del colon-retto. Inoltre, l'esposizione all'amianto causa malattie polmonari interstiziali e pleuriche croniche degenerative (ILD) come l'asbestosi, aumentandone il relativo carico globale di morbilità e mortalità. La ricerca di alterazioni nel profilo epigenetico potrebbe portare a nuove importanti conoscenze sull'eziologia e la storia naturale del cancro. Poiché le alterazioni istologiche sono precedute da molteplici cambiamenti epigenetici, questi ultimi potrebbero essere utili come biomarcatori per la diagnosi e la definizione del rischio neoplastico in fase asintomatica. I biomarcatori proteici del sangue sono stati studiati per la diagnosi precoce e la prognosi nel NSCLC e nel MPM, ma, purtroppo, la specificità e l'affidabilità di questi biomarcatori non sono soddisfacenti.
I microRNA (miRNA) sono acidi ribonucleici corti, endogeni e non codificanti, proposti come potenziali candidati per la diagnosi di cancro e malattie croniche. Regolano processi cellulari essenziali e vie di segnalazione coinvolte nella tumorigenesi polmonare, come proliferazione cellulare, differenziazione, angiogenesi, apoptosi, invasione e metastasi, attraverso il controllo post-trascrizionale dell'espressione genica. Dato il loro ruolo critico, l'integrazione del profilo dei miRNA nella diagnosi precoce e nella prognosi dei tumori che comportano alterazioni estese nell'espressione genica potrebbe aumentare le possibilità di identificazione precoce e migliorare la sopravvivenza e la qualità della vita dei pazienti affetti. Recentemente, numerosi miRNA sono stati identificati come sovra/sottoespressi in pazienti affetti da MPM e LC, suggerendo il potenziale per un uso più diffuso di questi biomarcatori non invasivi. Sono tuttavia necessari ulteriori studi per stimare e determinare la ripetibilità e calcolare la sensibilità, la specificità e i valori predittivi negativi e positivi dei miRNA come biomarcatori nella sorveglianza dei soggetti ex-esposti all'amianto o nella diagnosi precoce del mesotelioma maligno della pleura.
L'obiettivo principale dello studio ARRDIA (Asbestos Related Respiratory Diseases in Industrial Areas) è valutare il ruolo dei miRNA come potenziali biomarcatori per la diagnosi e la prognosi di MPM e NSCLC e malattie respiratorie interstiziali correlate all'amianto.
Gli obiettivi generali che ispirano il progetto sono i seguenti:
1: validazione di tecniche di esame non invasive (biopsia liquida e condensato dell'espirato, EBC) per l'identificazione di nuovi e specifici miRNA come biomarcatori precoci di patologia neoplastica pleuro-polmonare e di malattia polmonare interstiziale, in soggetti con documentata esposizione a fibre di amianto.
2: scoperta e valida