Le neoplasie sono malattie che iniziano con l’insorgenza anomala di una massa primaria che evolve nel tempo, con formazione di metastasi in organi distanti che spesso portano alla morte dell’individuo. La progressione tumorale coincide con un'alterata espressione di geni codificanti per proteine e non codificanti, tra questi ultimi i microRNA (miRNA), come ad esempio il miR-148b con funzione anti-metastatica. Dal momento che le terapie oncologiche attuali non sono specifiche per le cellule tumorali con conseguenti effetti devastanti per il paziente, occorre sviluppare nuove terapie selettive. Con l’idea di utilizzare i miRNA come bersagli terapeutici, e di colpire in maniera specifica le cellule tumorali, abbiamo sviluppato e brevettato una molecola chimerica, axl-148b, costituita da un aptamero contro un recettore/oncogene tirosin-chinasico, axl, molto espresso sulle cellule tumorali, ma non su quelle normali, al quale abbiamo unito il miR- 148b. Questo coniugato si lega ad axl inducendo cos. l’internalizzazione del complesso recettore/coniugato con il conseguente rilascio del miR-148b all’interno delle cellule. Ne consegue il blocco di migrazione e invasione delle cellule tumorali, cos. come l’inibizione della formazione delle mammosfere in vitro oltre che della metastatizzazione da xenotrapianti di melanoma e di tumore al seno in vivo, in modelli murini (topi), in seguito a iniezione intra-tumore. Nessun effetto del coniugato . stato evidenziato su cellule axl negative, sottolineando la sua specificit. di azione e il suo potenziale per la clinica. Purtroppo, l’attuale formulazione della molecola . poco stabile in presenza di siero e, quindi, nel circolo sanguigno, rendendo difficile il suo trasferimento alla clinica. Di conseguenza, in questo progetto, miriamo a generare una molecola chimicamente modificata con elevata stabilit. che possa essere somministrata in maniera sistemica (endovena) prima in modelli murini e, in futuro, nei pazienti, con capacit. inibitorie sulla disseminazione. Intendiamo terminare la sperimentazione pre-clinica in modo che si possa successivamente procedere con il trasferimento alla clinica (clinical trials).