Investigation of endocrine-disrupting chemicals as contributors to progression of Metabolic dysfunction Associated Steatotic Liver Disease
Progetto La MASLD è la condizione di eccessivo accumulo di grasso nel fegato, non correlato al consumo di alcol, che va dalla steatosi semplice (MASL) alla steatoepatite (MASH). Con una prevalenza del 25% nella popolazione generale, la MASLD è attualmente la malattia epatica più comune e rappresenta un grave onere sanitario ed economico. Sebbene l’iperlipidemia, l’obesità e la resistenza all’insulina siano i principali fattori di rischio per la MASLD e contribuiscano alla sua crescente prevalenza, prove crescenti suggeriscono che l’esposizione a sostanze chimiche che alterano il sistema endocrino (EDC) può avviare e/o causare la progressione della MASLD. L'EDC-MASLD si concentrerà sullo studio dell'impatto dell'esposizione ambientale agli EDC sull'esposoma interno (metaboloma, microbioma intestinale, epigenoma, proteoma, immunoma) e sul grado di danno epatico nel MASLD in contesti di studio prospettici, con particolare attenzione al periodo di transizione agli stadi progressivi del MASLD. L'EDC-MASLD si concentra particolarmente sulle interazioni tra esposizione all'EDC, sesso, genotipo, dieta, fattori socioeconomici e stile di vita, attraverso i dati e i campioni biologici disponibili nell'esclusivo registro europeo MASLD, che comprende oltre 9.000 pazienti con MASLD caratterizzato istologicamente. Gli studi sull'esposizione all'EDC saranno condotti in modelli murini di MASLD, modelli di pesce-zebra e modelli umani 2D/3D in vitro, con l'obiettivo di comprendere i rispettivi meccanismi d'azione e di sviluppare nuovi strumenti di screening dell'EDC. Il consorzio EDC-MASLD ha competenze diversificate e complementari nei settori dell'epatologia, dell'endocrinologia, della tossicologia, della ricerca sugli esosomi, della metabolomica, della biologia dei sistemi, dell'economia ambientale e della ricerca sulle comunicazioni e sulla tecnologia, con i rispettivi PI che sono leader globali nei loro campi. Nel loro insieme, l’EDC-MASLD contribuirà in modo significativo alle azioni incentrate sull’identificazione e sulla valutazione meccanicistica dell’impatto degli EDC, sulle strategie per monitorare e ridurre l’esposizione e sulle azioni normative che potrebbero proteggere meglio la salute umana e ambientale.