Dissection of common mechanisms in genetic primary microcephaly; “finanziato dall’Unione europea – Next Generation EU”

La microcefalia primaria (MCPH) è una condizione invalidante caratterizzata da un ridotto numero di neuroni, derivante dall'alterazione del delicato equilibrio tra proliferazione, differenziazione e morte che caratterizza lo sviluppo cerebrale. Esploreremo possibili meccanismi comuni di MCPH, utilizzando mutanti di Drosophila e di mammifero, nonché modelli in vitro, inclusi organoidi del cervello umano. La nostra ipotesi di lavoro è che, nel cervello in via di sviluppo, le proteine ​​codificate dai geni MCPH siano necessarie per funzioni correlate, come il mantenimento della stabilità del genoma, l'assicurazione di un preciso ordine temporale dell'espressione genica e il mantenimento di un corretto equilibrio nella determinazione del destino cellulare. Proponiamo quattro obiettivi principali, la cui implementazione dovrebbe migliorare la conoscenza meccanicistica, identificare nuovi marcatori prognostici ed evidenziare possibili strategie terapeutiche.