Study of alphaV integrin role in the pathogenesis of thoracic aortic aneurysm in Marfan syndrome
Progetto La sindrome di Marfan (MFS) è una malattia rara causata da mutazioni della fibrillina1, una proteina della matrice extracellulare (ECM) responsabile delle proprietà elastiche dei tessuti. Nei pazienti affetti da MFS, la principale causa di morbilità e mortalità è l'aneurisma dell'aorta toracica (TAA). Ad oggi, la terapia più efficace per MFS-TAA è l'approccio chirurgico. Sebbene i percorsi pro-fibrotici coinvolti nella formazione e nella progressione del TAA siano attivamente studiati, una conoscenza più approfondita di questi meccanismi è auspicabile per svelare nuovi bersagli terapeutici. I nostri dati preliminari forniscono solide prove sul contributo dell'integrina alfaV (aV) nella fibrosi dipendente dalla meccanotrasduzione tipica di MFS-TAA. Questo progetto mira a 1) caratterizzare completamente le caratteristiche dipendenti dall'integrina della ECM nel tessuto MFS-TAA umano, 2) valutare il contributo dell'integrina aV nella risposta pro-fibrotica della cellula muscolare liscia vascolare umana (VSMC) e 3) confermare in vivo il ruolo dell'integrina aV nella formazione/progressione del TAA mediante inibizione farmacologica dell'integrina nei modelli transgenici di MFS.