Macro azione 1(mesi 1-6): Sintesi di nuovi agenti contenenti boro per il
trattamento del mesotelioma pleurico (MPM): a) derivati monocarbonilici della
curcumina funzionalizzati con carborano (BMAC); b) carborani sostituiti con una
porzione aromatica di urea e/o tiourea e un gruppo sulfamidico per l’inibizione
dell’enzima carbonico anidrasi (CA-SF). Successiva inclusione in nanoparticelle di
PLGA e/o policiclodestrima (entrambi approvati per l’uso umano).
Macro azione 2(mesi 2-12): Valutazione dell'assorbimento di agenti contenenti
boro su linee cellulari di mesotelioma, inclusi test di citotossicità pre e post
irraggiamento con neutroni.
Cellule MPM umane e murine saranno esposte agli agenti contenenti boro tali e
quali o nella loro nanoformulazione. La quantificazione del boro sarà effettuata
mediante ICP-MS. La sopravvivenza cellulare sarà determinata mediante MTT,
saggi clonogenici e di proliferazione. I modelli cellulari saranno testati anche con
BPA (boro-fenil-alanina composto approvato per uso umano per BNCT) incubata
da sola o in nanoparticelle o per accelerare traslazione clinica di risultati
ottenuti.
Macro azione 3(mesi 6-18) L'agente BNCT preparato nella MA1 che ha ottenuto
i migliori effetti terapeutici nella MA2, sarà coniugato ad una sonda MRI,
costituita da un complesso di Gd(III). La biodistribuzione in vivo sarà valutata
con immagini MRI e mediante ICP-MS sul modello murino preparato con le
cellule di MPM che hanno dato la migliore risposta nella MA 2 iniettandole nella
cavità pleurica.
Macro azione 4(mesi 18-24): Studio preliminare pre-clinico sull’efficacia del
agente BNCT che ha mostrato i migliori risultati di efficacia nelle MA 1-3. Verrà
effettuato uno studio completo sul suddetto modello animale (MA3) con
l'obiettivo di valutare l'efficacia della terapia insieme alla sua potenziale
tossicità.