Investigating synaptic and neuroinflammation biomarkers in the Alzheimer’s disease continuum

La malattia di Alzheimer (AD) è un patologia neurodegenerativa progressiva caratterizzata da complessi fenotipi clinici e neuropatologici. La neuroinfiammazione e la disfunzione sinaptica stanno emergendo come fattori di rilievo alla patogenesi dell'AD. Questo studio prospettico ha l'obiettivo di definire il ruolo di questi processi nel determinare la neurodegenerazione e nel predire la progressione clinica dei pazienti. Verranno reclutati 60 soggetti con diagnosi di deficit cognitivo lieve (MCI) da malattia di Alzheimer. La diagnosi sarà definita secondo i criteri del National Institute of Aging and Alzheimer’s Association del 2018 e includerà l'analisi dei biomarcatori nel liquido cerebrospinale (CSF). Verranno misurati nel CSF i marcatori di neuroinfiammazione (GFAP, sTREM2) e i marcatori di degenerazione sinaptica (SNAP-25, GAP-43). Inoltre, verranno eseguire scansioni FDG-PET al fine di valutare il metabolismo regionale del glucosio a livello encefalico. Verranno inoltre eseguite analisi di correlazione al fine di valutare le associazioni tra i profili di biomarcatori e il loro contributo alla determinazione della disfunzione neuronale, misurata tramite FDG-PET quantitativa. Valutazioni longitudinali cliniche e neuropsicologiche a 6 e 12 mesi indagheranno l'andamento del declino cognitivo. Questo studio approfondirà la comprensione della neuroinfiammazione e della disfunzione sinaptica nell'AD e i risultati potrebbero facilitare il miglioramento delle applicazioni diagnostiche e prognostiche di questi biomarcatori. Con l'emergere delle terapie modificanti il decorso di malattia, il profilo dei pazienti basato su diversi aspetti della patologia potrebbe giocare un ruolo cruciale. Infine, i risultati di questo studio potrebbero contribuire a identificare nuove strategie per una medicina di precisione nell'AD. In conclusione, questo studio ha l'obiettivo di approfondire la complessa interazione della neuroinfiammazione e della disfunzione sinaptica nella malattia di Alzheimer.