Comprehensive central nervous system (CNS) functional evaluation in Italian children affected by Pompe disease: a longitudinal multicentre study

TITOLO DELLO STUDIO: Valutazione funzionale globale del sistema nervoso centrale (SNC) in bambini italiani affetti da malattia di Pompe: studio longitudinale multicentrico. TIPOLOGIA DELLO STUDIO: Si tratta di uno studio osservazionale, longitudinale e prospettico condotto su un’ampia coorte di bambini italiani affetti da malattia di Pompe fino a 18 anni di età. I pazienti saranno valutati ogni 6 mesi fino a quando il soggetto e/o il genitore/tutore legale non decideranno di ritirarsi, o fino alla conclusione dello studio. Si tratta di uno studio di storia naturale e i dati raccolti potranno essere utilizzati come braccio di confronto per futuri studi clinici. SITI DI STUDIO PREVISTI: Studio multicentrico che coinvolge 10 siti italiani. DURATA DELLO STUDIO: Circa 2 anni. OBIETTIVI: Gli obiettivi primari dello studio sono i seguenti: • definire le caratteristiche cliniche delle funzioni del sistema nervoso centrale in un'ampia coorte di bambini con malattia di Pompe fino a 18 anni di età, affetti sia dalla forma ad esordio infantile (IOPD) che da quella a esordio tardivo (LOPD), attraverso un protocollo longitudinale standardizzato nell'arco di un periodo di due anni; • correlare i dati cognitivi, neuropsicologici, della comunicazione e del linguaggio con i dati sulla funzione motoria orale, bulbare e motoria generale, i dati sull'udito nonché i dati specifici della malattia come il livello di attività dell'enzima alfa-glucosidasi acida (GAA), il genotipo, la terapia enzimatica sostitutiva (ERT) e lo stato CRIM; • indagare, come aspetto innovativo e rilevante di questo protocollo, il comportamento adattivo, i bisogni di assistenza e la qualità della vita nei bambini con malattia di Pompe. L’obiettivo secondario dello studio è il seguente: • creare un protocollo completo di gestione e follow-up basato sui bisogni assistenziali specifici della malattia e condividerlo con altri centri italiani ed europei al fine di definire raccomandazioni di consenso per l'assistenza multidisciplinare nei bambini con malattia di Pompe. NUMERO DI SOGGETTI PREVISTI: da 40 a 45 pazienti pediatrici con IOPD o LOPD. CRITERI DI INCLUSIONE: - diagnosi di Malattia di Pompe classica a esordio infantile (IOPD, esordio nei primi dodici mesi di vita, con cardiomiopatia) o Malattia di Pompe non classica, giovanile a esordio tardivo (LOPD, sintomi precoci o diagnosi prima dei 16 anni, senza cardiomiopatia); - conferma della diagnosi di malattia di Pompe: attività enzimatica GAA assente o marcatamente ridotta su dried blood sample (DBS), linfociti, fibroblasti cutanei o biopsia muscolare e presenza di due mutazioni del DNA diagnostiche all'analisi genetica; - età al baseline: da 6 mesi a 16 anni e 11 mesi di età; - genere: qualunque; - frequenza regolare aùdelle visite cliniche presso il centro di riferimento; - consenso informato firmato dal genitore/tutore legale e consenso informato firmato dal soggetto, ove applicabile; - soggetto e genitore/tutore legale disposti e in grado di conformarsi alle visite di studio e alle procedure di studio. CRITERI DI ESCLUSIONE: - nessun consenso informato firmato dal genitore/tutore legale e nessun consenso informato firmato dal soggetto, ove applicabile; - eventuali riscontri medici clinicamente significativi che, a giudizio dell'investigatore, impedirebbero al bambino di effettuare valutazioni sicure; - eventuali condizioni sociali che, a giudizio dello sperimentatore, renderebebro il paziente non idoneo alla partecipazione e/o incapace di completare le procedure dello studio. MISURE DI RISULTATO: • Funzione cognitiva • Funzioni neuropsicologiche: attenzione, memoria, percezione visiva e integrazione visuo-motoria, funzioni esecutive • Comunicazione e linguaggio • Funzione motoria orale • Funzione bulbare • Funzione motoria generale, forza muscolare, mobilità articolare • Udito • Comportamento adattivo • Bisogni assistenziali • Qualità de