Pathophysiological structure, interactomics, and function of the N‐terminus of MeCP2-E1 and its disease‐related mutants
Progetto La sindrome di Rett (RTT) e alcune patologie correlate sono causate da mutazioni che coinvolgono il gene che codifica la proteina MeCP2. Questa proteina viene prodotta in due forme, una delle quali maggiormente espressa a livello cerebrale. Questa forma della proteina contiene ripetizioni omopolimeriche degli aminoacidi alanina e glicina. Osservazioni recenti indicano che mutazioni che colpiscono queste ripetizioni possano essere associate a sindrome di Rett o patologie correlate. Queste ripetizioni potrebbero mediare interazioni di MeCP2 con altre proteine e variazioni della loro lunghezza potrebbero causare interazioni disfunzionali che potrebbero contribuire alla patogenesi della sindrome. La nostra ricerca si propone quindi di indagare la struttura, funzione e disfunzione delle ripetizioni aminoacidiche di MeCP2. I risultati della nostra ricerca aiuteranno a capire come variazioni nella lunghezza di questi tratti ripetitivi possano causare la sindrome di Rett o patologie correlate e potranno dare possibili indicazioni per lo sviluppo futuro di nuovi approcci terapeutici.